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		β－內(nèi)酰胺類抗生素療效好而毒性小

　　金屬β-內(nèi)酰胺酶，屬Bush分類三群，Ambler分類B類，該群酶最大特點(diǎn)是可以水解碳青霉烯類等抗生素，而對(duì)哌拉西林和氨曲南影響較小，其活性不被克拉維酸等β-內(nèi)酰胺酶抑制劑所抑制，但可被乙二胺四乙酸（EDTA）所抑制。β-內(nèi)酰胺酶因可以分解牛奶中殘留的β-內(nèi)酰胺類抗生素，掩蓋抗生素痕跡，故被列入《食品中可能違法添加的非食用物質(zhì)》名單，不能在牛奶中添加。

　　β－內(nèi)酰胺類抗生素療效好而毒性小，是目前治療感染性疾病的重要藥物。該類藥物包括青霉素類、頭孢菌素類、青霉烯類、單環(huán)內(nèi)酰胺類和β－內(nèi)酰胺酶抑制劑，它們的共同特點(diǎn)是都具有抗菌活性部分β－內(nèi)酰胺環(huán)。內(nèi)酰胺酶通常指的是β－內(nèi)酰胺酶。

　　門冬酰胺通常并非必需氨基酸，但某些腫瘤細(xì)胞(如淋巴白血病細(xì)胞等)缺乏門冬酰胺酶而不能合成門冬酰胺，須依賴宿主供給。給予門冬酷胺酶后，細(xì)胞外液中的門冬酰胺水解成門冬氨酸，遂使腫瘤細(xì)胞缺乏左旋門冬酰胺，蛋白合成受影響，腫瘤細(xì)胞生長抑制，最后導(dǎo)致死亡。正常細(xì)胞由于自己有能力合成而可幸免。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中本品對(duì)大鼠和小鼠白血病及實(shí)體瘤均有效，且尚未發(fā)現(xiàn)它與常用的抗腫瘤藥物有交叉耐藥現(xiàn)象。

　　β-內(nèi)酰胺酶根據(jù)各自的氨基酸序列可分為A、B、C、D共4種分子類別，按照各自的底物、抑制劑及分子結(jié)構(gòu)分為4組，第1組是不被β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸抑制的頭孢菌素酶，分子量大于30kD，分子類別屬C類。大部分由染色體介導(dǎo)，但近年來發(fā)現(xiàn)也可由質(zhì)粒介導(dǎo)。第2組為可被克拉維酸抑制的β-內(nèi)酰胺酶，為數(shù)量最多的一組，一半以上由質(zhì)粒介導(dǎo)。根據(jù)對(duì)青霉素類、頭孢菌素類、肟類β-內(nèi)酰胺、氯唑西林、羧芐西林和碳青霉烯類抗菌藥物的水解活性分為2a、2b、2be、2c、2d、2e共6個(gè)亞組；最近發(fā)現(xiàn)的不能被克拉維酸抑制的TEM型酶和染色體介導(dǎo)的A類碳青霉烯酶分屬于2br和2f亞組。除2d的分子類別為D類外，其余各亞組分子類別均為A類。第3組酶的作用需要金屬離子如Zn2+的參與，故稱為金屬β-內(nèi)酰胺酶。分子類別屬B類，不被克拉維酸抑制，但可被乙二胺四乙酸(EDTA)抑制。第4組包括少量青霉素酶，不被克拉維酸抑制，主要由染色體介導(dǎo)。本組分子類別未知。

　　氨基糖苷類抗菌藥物鈍化酶可修飾抗菌藥物分子中某些保持抗菌活性所必須的基團(tuán)，使其與作用靶位核糖體的親和力大為降低。這些鈍化酶包括氨基糖苷?；D(zhuǎn)移酶、氨基糖苷腺苷轉(zhuǎn)移酶或氨基糖苷核苷轉(zhuǎn)移酶和氨基糖苷磷酸轉(zhuǎn)移酶等。

　　MSL類鈍化酶,MSL類抗菌藥物因其結(jié)構(gòu)的差異，細(xì)菌產(chǎn)生的鈍化酶也有差異。對(duì)紅霉素具有高度耐受性的腸桿菌屬、大腸埃希氏菌中存在紅霉素鈍化酶，紅霉素鈍化酶可酯解紅霉素和竹桃霉素的大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。

　　氯霉素鈍化酶是酰基轉(zhuǎn)移酶(chloramphenicol acetyltransferase， CAT)。該酶存在于葡萄球菌、D組鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸桿菌屬和奈瑟氏菌中，其編碼基因可以定位在染色體上，也可以定位在質(zhì)粒上。

　　β內(nèi)酰胺酶水解β內(nèi)酰胺類抗生素的過程是斷鍵，把β內(nèi)酰胺類的抗生素的環(huán)進(jìn)行開環(huán)，形成其他的分子，這是檢測(cè)牛奶里有沒有用酶解抗生素的一種檢測(cè)思路，實(shí)際上，β內(nèi)酰胺類變成了其他的物質(zhì)對(duì)身體是否有害沒有經(jīng)過論證，所以，這只是為了應(yīng)付檢驗(yàn)而已。

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