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蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的重要性質(zhì) | |||
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蛋白質(zhì)是兩性電解質(zhì),它的酸堿性質(zhì)取決于肽鏈上的可解離的R基團(tuán)。不同蛋白質(zhì)所含有的氨基酸的種類、數(shù)目不同,所以具有不同的等電點。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)所處環(huán)境的pH大于pI時,蛋白質(zhì)分子帶負(fù)電荷,pH小于pI時,蛋白質(zhì)帶正電荷,pH等于 pI時,蛋白質(zhì)所帶凈電荷為零,此時溶解度最小。
蛋白質(zhì)分子表面帶有許多親水基團(tuán),使蛋白質(zhì)成為親水的膠體溶液。蛋白質(zhì)顆粒周圍的水化膜(水化層)以及非等電狀態(tài)時蛋白質(zhì)顆粒所帶的同性電荷的互相排斥是使蛋白質(zhì)膠體系統(tǒng)穩(wěn)定的主要因素。當(dāng)這些穩(wěn)定因素被破壞時,蛋白質(zhì)會產(chǎn)生沉淀。高濃度中性鹽可使蛋白質(zhì)分子脫水并中和其所帶電荷,從而降低蛋白質(zhì)的溶解度并沉淀析出,即鹽析。但這種作用并不引起蛋白質(zhì)的變性。這個性質(zhì)可用于蛋白質(zhì)的分離。
蛋白質(zhì)受到某些物理或化學(xué)因素作用時,引起生物活性的喪失,溶解度的降低以及其它性質(zhì)的改變,這種現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的變性作用。變性作用的實質(zhì)是由于維持蛋白質(zhì)高級結(jié)構(gòu)的次級鍵遭到破壞而造成天然構(gòu)象的解體,但未涉及共價鍵的斷裂。有些變性是可逆的,有些變性是不可逆的。當(dāng)變性條件不劇烈時,變性是可逆的,除去變性因素后,變性蛋白又可從新回復(fù)到原有的天然構(gòu)象,恢復(fù)或部分恢復(fù)其原有的生物活性,這種現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的復(fù)性。
不同的蛋白質(zhì),由于結(jié)構(gòu)不同而具有不同的生物學(xué)功能。蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能是蛋白質(zhì)分子的天然構(gòu)象所具有的性質(zhì),功能與結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。
1.一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系
蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)與蛋白質(zhì)功能有相適應(yīng)性和統(tǒng)一性,可從以下幾個方面說明:
(1)一級結(jié)構(gòu)的變異與分子病
蛋白質(zhì)中的氨基酸序列與生物功能密切相關(guān),一級結(jié)構(gòu)的變化往往導(dǎo)致蛋白質(zhì)生物功能的變化。如鐮刀型細(xì)胞貧血癥,其病因是血紅蛋白基因中的一個核苷酸的突變導(dǎo)致該蛋白分子中β-鏈第6位谷氨酸被纈氨酸取代。這個一級結(jié)構(gòu)上的細(xì)微差別使患者的血紅蛋白分子容易發(fā)生凝聚,導(dǎo)致紅細(xì)胞變成鐮刀狀,容易破裂引起貧血,即血紅蛋白的功能發(fā)生了變化。
(2)一級結(jié)構(gòu)與生物進(jìn)化
研究發(fā)現(xiàn),同源蛋白質(zhì)中有許多位置的氨基酸是相同的,而其它氨基酸差異較大。如比較不同生物的細(xì)胞色素C的一級結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)與人類親緣關(guān)系接近,其氨基酸組成的差異越小,親緣關(guān)系越遠(yuǎn)差異越大。
(3)蛋白質(zhì)的激活作用
在生物體內(nèi),有些蛋白質(zhì)常以前體的形式合成,只有按一 定方式裂解除去部分肽鏈之后才具有生物活性,如酶原的激活。
2.蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系
蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)與功能之間有密切相關(guān)性,其特定的空間結(jié)構(gòu)是行使生物功能的基礎(chǔ)。以下兩方面均可說明這種相關(guān)性。
(1).核糖核酸酶的變性與復(fù)性及其功能的喪失與恢復(fù)
核糖核酸酶是由124個氨基酸組成的一條多肽鏈,含有四對二硫鍵,空間構(gòu)象為球狀分子。將天然核糖核酸酶在8mol/L脲中用β-巰基乙醇處理,則分子內(nèi)的四對二硫鍵斷裂,分子變成一條松散的肽鏈,此時酶活性完全喪失。但用透析法除去β -巰基乙醇和脲后,此酶經(jīng)氧化又自發(fā)地折疊成原有的天然構(gòu)象,同時酶活性又恢復(fù)。
(2)血紅蛋白的變構(gòu)現(xiàn)象
血紅蛋白是一個四聚體蛋白質(zhì),具有氧合功能,可在血液中運輸氧。研究發(fā)現(xiàn),脫氧血紅蛋白與氧的親和力很低,不易與氧結(jié)合。一旦血紅蛋白分子中的一個亞基與O2結(jié)合,就會引起該亞基構(gòu)象發(fā)生改變,并引起其它三個亞基的構(gòu)象相繼發(fā)生變化,使它們易于和氧結(jié)合,說明變化后的構(gòu)象最適合與氧結(jié)合。
從以上例子可以看出,只有當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)以特定的適當(dāng)空間構(gòu)象存在時才具有生物活性。 |
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